二油酰磷脂酰乙醇胺-組氨酸 DOPE-His
DOPE-組氨酸(DOPE-His)作為一種獨(dú)特的磷脂-氨基酸復(fù)合物,正逐漸成為解析細(xì)胞膜動(dòng)態(tài)行為的關(guān)鍵工具。其核心結(jié)構(gòu)由二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)與組氨酸(His)通過共價(jià)鍵連接而成,這種設(shè)計(jì)巧妙融合了磷脂的雙親性特質(zhì)與組氨酸的咪唑基團(tuán)特性。
從物理化學(xué)角度觀察,DOPE-His在常溫下呈現(xiàn)類白色蠟狀固體形態(tài),其分子結(jié)構(gòu)中兩條油?;溬x予其疏水性,而磷酸乙醇胺頭基與組氨酸殘基則構(gòu)成親水端。這種雙親性結(jié)構(gòu)使其能夠在水溶液中自發(fā)形成脂質(zhì)體或膠束,為構(gòu)建人工細(xì)胞膜模型提供了理想平臺(tái)。值得注意的是,組氨酸的引入顯著提升了復(fù)合物的pH響應(yīng)性——在弱酸性環(huán)境中,咪唑基團(tuán)發(fā)生質(zhì)子化,帶動(dòng)整個(gè)分子電荷分布改變,這一特性在模擬腫瘤微環(huán)境或細(xì)胞內(nèi)涵體條件時(shí)展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
在功能層面,DOPE-His表現(xiàn)出三重生物學(xué)價(jià)值。作為細(xì)胞膜研究工具,其可調(diào)節(jié)的膜流動(dòng)性使得科學(xué)家能夠精準(zhǔn)操控膜蛋白構(gòu)象。當(dāng)需要固定特定受體時(shí),通過降低pH誘導(dǎo)組氨酸質(zhì)子化,可使脂質(zhì)雙層剛性增強(qiáng);反之,在堿性條件下恢復(fù)流動(dòng)性,實(shí)現(xiàn)膜蛋白功能的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。在藥物遞送領(lǐng)域,該復(fù)合物展現(xiàn)出智能載體潛力。實(shí)驗(yàn)證實(shí),攜帶DOPE-His的脂質(zhì)納米粒在血液循環(huán)中保持穩(wěn)定,一旦接觸腫瘤部位微酸性環(huán)境,即觸發(fā)藥物釋放,這種pH敏感性使其成為靶向給藥系統(tǒng)的候選材料。作為生物傳感器接口,組氨酸的咪唑基團(tuán)能與金屬離子形成穩(wěn)定配位鍵,為開發(fā)電化學(xué)傳感器檢測(cè)生物標(biāo)志物提供了新思路。
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