阿霉素偶聯(lián)阿司匹林 DOX-Aspirin
阿霉素偶聯(lián)阿司匹林(DOX-Aspirin) 是一種創(chuàng)新型藥物偶聯(lián)物,其設(shè)計(jì)融合了阿霉素的抗腫瘤活性和阿司匹林的藥理作用,通過分子偶聯(lián)技術(shù)實(shí)現(xiàn)藥物的協(xié)同作用和靶向遞送。以下從其設(shè)計(jì)原理、作用機(jī)制、優(yōu)勢(shì)及潛在應(yīng)用等方面展開介紹:
一、設(shè)計(jì)原理
阿霉素(Doxorubicin,DOX)是一種經(jīng)典的蒽環(huán)類抗生素,通過嵌入DNA雙鏈抑制腫瘤細(xì)胞增殖,但存在心臟毒性和耐藥性等副作用。阿司匹林(Aspirin)則是一種非甾體抗炎藥,具有抗血小板聚集、抗炎和潛在的抗腫瘤作用。通過化學(xué)偶聯(lián)技術(shù),將阿霉素與阿司匹林連接形成DOX-Aspirin,旨在:
提高藥物靶向性:阿司匹林部分可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境(如抑制血小板活化、減少炎癥因子釋放)增強(qiáng)阿霉素的抗腫瘤效果。
降低副作用:阿司匹林的抗炎和心臟保護(hù)作用可能減輕阿霉素的心臟毒性。
協(xié)同抗腫瘤:兩者作用機(jī)制互補(bǔ),可能通過多途徑抑制腫瘤生長(zhǎng)。
二、作用機(jī)制
阿霉素的作用:
嵌入DNA雙鏈,抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II活性,阻斷DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬。
阿司匹林的作用:
抑制環(huán)氧化酶(COX)活性,減少前列腺素合成,發(fā)揮抗炎作用。
通過乙?;揎椖[瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞,調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。
可能通過抑制血小板活化減少腫瘤轉(zhuǎn)移。
偶聯(lián)物的協(xié)同作用:
阿司匹林部分可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境增強(qiáng)阿霉素的滲透和滯留效應(yīng)(EPR效應(yīng))。
抑制腫瘤相關(guān)炎癥因子,減少耐藥性。
可能通過多途徑(直接細(xì)胞毒性、免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成)協(xié)同抑制腫瘤生長(zhǎng)。
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